《奇異博士2：失控多重宇宙》劇情承接《蜘蛛人：無家日》的故事，由於奇異博士分裂出多元宇宙，讓宇宙整個失控，釋放出難以形容的邪惡力量，讓他進入充滿危險、多重現實、奇異交錯的未知世界。
奇異博士「史傳奇」被神祕少女告知多重宇宙即將失控，但他還得和至尊法師「王」一起保護聖域，因此他決定請求汪達幫助，拯救宇宙。
劇情中史傳奇不僅得和多重宇宙中的自己交手，和黑化的汪達也有多次對手戲。由於汪達的戲份非常多，因此蠻多人建議，如果先看過《汪達幻視》、《無限可能：假如…？》等漫威影集，在看《奇異博士2》的時候，就能有更多共鳴，也會對汪達的魔力有更多理解喔！
《奇異博士2：失控多重宇宙》請來恐怖電影大師：山姆雷米執導，這位大師喜愛驚嚇、血腥混和而成的黑色笑話，所以在電影中，可以看到許多「充滿喜感的恐怖鏡頭」。這些恐怖元素加入失控宇宙中恰到好處，就像惡作劇一樣不會給觀眾太多的壓力。
導演山姆雷米拍攝過《蜘蛛人》、《蜘蛛人2》、《蜘蛛人3》，有看過初代蜘蛛人的影迷都知道，前三部曲可說是把「愛」的概念發揮的淋漓盡致，因為是英雄不能談戀愛、英雄沒有愛就會變反派...等等等。在《奇異博士2》也可以看到，即使史傳奇擁有顛倒時間的魔力，但他卻只能看著愛人轉身嫁給別人。而汪達就算法力無邊，也救不回幻視，也無法擁有自己的雙胞胎兒子。
「America」又名「美國小姐」，擁有在多重宇宙中旅行的超能力，標誌是五芒星。小時候生活在烏托邦宇宙，長大後的她不停在各個宇宙中穿梭，尋找另一個自己，但她卻發現所有的宇宙都沒有第二個她。
《奇異博士2》除了「喪屍版奇異博士」、「三眼奇異博士」、「馬尾版奇異博士」相當吸睛，汪達也透過「黑暗神書」修練，正式變成「緋紅女巫」。非常渴望找回雙胞胎兒子的汪達，利用黑暗神書召喚上古魔物，追殺逃往不同宇宙的阿美莉卡，想要用她的能力前往有小孩的平行宇宙。
阿美莉卡找到奇異博士，告訴他多重宇宙的危機後，兩人開始逃亡，在一次意外下，逃到了科技超進步的「地球833」，遇到沒有黑化的至尊法師莫度！兩人被送到平行宇宙中心，史傳奇被「光照會」接見。光照會就像神盾局，由多個英雄管理，包括驚奇先生、黑蝠王、卡莉版的美國隊長、黑人版驚奇隊長和大家最期待的X教授！
汪達魔力的來源也曝光，在她與王最後前往的山叫做「萬達格山」，是黑暗神書「邪神桑恩」被封印的地點，在漫畫原作中汪達就是在此出生，被桑恩祝福的汪達才能擁有如此強大的魔法能力。
最後汪達為了闔上黑暗神書，用魔法摧毀了萬達格山和所有平行宇宙中的黑暗神書，直到電影最後都還不確定汪達是否已經正式死亡。《奇異博士2》中，穿越平行宇宙時的畫面華麗又繽紛，包含油漆構成的宇宙，還有城市像電路板、黑白默片版本、卡通動畫版等等驚喜彩蛋，漫威迷一定會覺得很滿足！
身穿紫衣的莎莉賽隆，拿著次元刀把空間劃破，要求奇異博士為隨意穿越宇宙付出代價。這位能割破宇宙的女戰士就是「克莉」（Clea），她的魔力僅次於緋紅女巫，在漫畫原作中是奇異博士的妻子，也是黑暗維度的公主。在漫畫原作中奇異博士死後，由她擔任地球新一任的至尊法師。
電影中，當奇異博士和阿美莉卡來到「光照會」的宇宙，有一個賣披薩球的大叔，嚷嚷要阿美莉卡付錢，被奇異博士施咒，讓他三個星期不停出拳打自己，這個客串角色由布魯斯坎貝爾演出，他和導演山姆雷米是超級麻吉。當咒語失效後，他就對著觀眾說「結束了」，似乎是利用台詞向「死侍」致敬。
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